通窍活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马PI3K/Akt信号通路的影响

作者：刘红淼; 李艳玲; 刘欢; 赵方亮; 赵中华^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-8.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230907

• 通窍活血汤
• 血管性痴呆
• 学习记忆
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路
• 大鼠

目的：探讨通窍活血汤(Tongqiao Huoxuetang，TQHXT)对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马蛋白磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响，评价其药效及作用机制。方法：采用SD雄性大鼠60只，随机选取其中8只作为假手术组，对造模成功的40只血管性痴呆大鼠随机分为模型组、奥拉西坦组(216 mg·kg-1·d-1)、TQHXT低、中、高剂量组(4.3、8.6、17.2 g·kg-1·d-1)，5个组别，每组8只，各个给药组分别按体质量灌胃给予相应药物，假手术组和模型组均给予蒸馏水，给药容积为10 mL·kg-1，每日1次，连续给药4周。采用Morris水迷宫试验检测各组大鼠的学习记忆能力变化，苏木素-伊红(HE)染色后观察大鼠海马脑区病理形态学变化，采用免疫组化法检测脑源性神经营养因子(BDNF)、p-Akt蛋白的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BDNF、酪氨酸蛋白激酶B(p-TrkB)、p-PI3K、p-Akt蛋白表达的情况。结果：与假手术组相比较，模型组大鼠寻找平台时间显著延长(P<0.01)，穿越平台次数显著减少(P<0.01)，海马CA1区神经细胞结构损伤，海马CA1区BDNF，p-Akt(免疫组化)蛋白表达降低(P<0.05)，海马组织BDNF、p-TrkB、p-PI3K、p-Akt(Western blot)蛋白相对表达量明显下降(P<0.01)。与模型组比较，奥拉西坦、TQHXT中、高剂量组大鼠寻找平台时间显著缩短(P<0.05)，穿越平台次数显著增多(P<0.01)。各治疗组海马CA1区神经细胞结构较明显改善，TQHXT高、中剂量组、奥拉西坦组海马CA1区BDNF，p-Akt(免疫组化)蛋白表达升高(P<0.05)，海马组织BDNF、p-TrkB、p-PI3K、p-Akt(Western blot)蛋白相对表达量明显升高(P<0.05)。结论：TQHXT可以改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，可能是通过调节BDNF介导的PI3K/Akt信号通路的激活，进而发挥治疗血管性痴呆的药效作用。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司