玻璃体腔移植人脐带间充质干细胞诱导的神经干细胞对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的保护作用

作者：董蒙; 张惟; 陈松^*; 王继明; 段红涛; 孔佳慧; 王月欣; 毕雪; 宋建

来源：中华眼科杂志, 2017, 53(01): 53-58.

• 糖尿病视网膜病变
• 糖尿病,实验性
• 神经干细胞
• 血视网膜屏障
• 玻璃体内注射
• 间质干细胞移植

目的探讨由人脐带间充质干细胞(hUCMSC)体外诱导的神经干细胞(NSC)经玻璃体腔注射途径移植对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血-视网膜屏障(BRB)的保护作用。方法实验研究。应用随机数字表法将60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、DR模型对照组及NSC治疗组。DR模型对照组和NSC治疗组大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型。于糖尿病成模后3个月, NSC治疗组大鼠右眼玻璃体腔注射2 μl NSC悬液;DR模型对照组大鼠右眼注射等容量PBS;上述两组大鼠左眼及正常对照组大鼠双眼不给予任何干预。干预后1个月, 采用伊文思蓝(EB)灌注血管视网膜铺片观察视网膜血管形态及渗漏情况;EB定量检测BRB破坏情况;观察视网膜组织病理学改变情况。组间总体差异采用单因素方差分析, 组间两两比较采用Dunnettt检验。结果 EB灌注视网膜铺片检查显示, 正常对照组大鼠视网膜血管无明显异常, 无EB渗漏到血管外;DR模型对照组背景荧光增强, 可见明显的EB渗漏高荧光区;NSC治疗组背景荧光略增强, EB渗漏区较DR模型组明显减少。EB渗漏定量分析显示, 正常对照组、DR模型对照组及NSC治疗组EB平均渗漏量分别为(9.91±1.53)、(24.67±2.26)及(12.85±2.58)μg/g, 组间总体差异有统计学意义(F=103.801, P<0.01)。DR模型对照组大鼠视网膜平均EB渗漏量较正常对照组增加(q=15.306, P<0.05);NSC治疗组较DR模型对照组明显减少(q=9.748, P<0.05)。视网膜组织病理学检查示正常对照组视网膜各层结构清晰、排列整齐、形态正常;DR模型对照组视网膜细胞排列较紊乱, 神经纤维层水肿明显, 细胞核肿胀、体积增大, 细胞密度降低;NSC治疗组视网膜细胞较DR模型对照组略整齐, 介于两组之间。结论 hUCMSC诱导的NSC经玻璃体腔途径移植, 能够改善BRB功能, 减少早期DR大鼠血管渗漏, 从而达到防治DR进展的治疗作用。(中华眼科杂志, 2017, 53:53-58)

• 单位
  中国医学科学院血液学研究所泰达生命科学技术研究中心; 天津医科大学; 眼科临床学院; 天津市眼科医院