心肌梗死模型中三碘甲状腺原氨酸对心肌的保护作用研究

作者：张彩霞; 曾彬^*; 廖小婷

来源：心血管病学进展, 2020, 41(11): 1209-1214.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2020.11.025

• 三碘甲状腺原氨酸
• 心肌梗死
• 炎症反应
• 细胞凋亡
• PI3K/AKT通路

目的探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)预处理对心肌梗死后心脏的保护作用及其机制。方法随机将24只小鼠分为4组,分别为:假手术组、手术组、手术+T3组、手术+T3+磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)抑制剂LY294002组(手术+T3+LY294002组),每组6只。采用结扎左冠状动脉前降支方法诱导小鼠发生急性心肌梗死。术前3 d腹腔注射预处理,前两组给予生理盐水,第三组给予T3[2μg/(100 g·d)],第四组给予T3+LY294002[2 mg/(100 g·d)]。术后4周,采用心脏超声检测小鼠心功能;采用苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化;采用酶联免疫吸附法检测梗死边缘区组织中炎症因子白介素-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;并用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2及通路相关蛋白T/p-PI3K和T/pAKT的表达变化。结果与假手术组相比,手术组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)和Bcl-2蛋白水平明显下降,左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心重/体重和心肌组织中白介素-6、TNF-α、Bax、Cleaved caspase-3、p-PI3K和pAKT水平明显升高(P<0.05),心肌结构受损严重伴炎性细胞浸润;与手术组相比,手术+T3组LVEF、FS、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT蛋白水平升高,LVESD、LVEDD和心肌组织中白介素-6、TNF-α、Bax和Cleaved caspase-3蛋白水平下降(P<0.05),心肌结构受损程度减轻伴炎性细胞浸润减少;与手术+T3组相比,手术+T3+LY294002组LVEF、FS、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT蛋白水平明显下降,LVESD、LVEDD和心肌组织中白介素-6、TNF-α、Bax和Cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05),心肌结构受损程度加重伴炎性细胞浸润增加。结论 T3可通过PI3K/AKT信号通路发挥抗心肌纤维化、抗炎症损伤和抗凋亡作用以保护梗死后心肌。

• 单位
  武汉大学人民医院; 武汉大学