摘要

目的探讨沉默配对型信息调节因子2同源物1-过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(SIRT1-PGC-1α)信号途径介导高氧对A549人肺泡上皮细胞线粒体功能的影响及其可能机制。方法取对数生长期的人肺泡上皮细胞,随机分为对照组和高氧组。对照组置于37℃、 50 mL/L CO2饱和湿度培养箱中培养,高氧组予以950 mL/L O2处理。培养24 h后, Mito SOXTM染色法检测线粒体活性氧(Mito-ROS)水平, JC-1染色检测线粒体膜电位,实时定量PCR检测线粒体DNA含量及SIRT1、 PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM) mRNA水平, Western blot法检测SIRT1、 PGC-1α、 NRF1和TFAM蛋白水平。结果与对照组相比,高氧组细胞Mito-ROS明显增加,膜电位明显下降;高氧组线粒体DNA含量减少, SIRT1、 PGC-1α、 NRF1和TFAM的mRNA和蛋白表达均下降。结论高氧诱导SIRT1和PGC-1α表达降低引起人肺泡上皮细胞线粒体功能障碍。