肝积方下调ARPP-19表达抑制肝细胞性肝癌肿瘤生长(英文)

作者：张春蕾; 汤凯悦; 杨丽丽; 张一凡; 杨金祖^*; 宋海燕^*

来源：上海中医药大学学报, 2021, 35(02): 57-67.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2021.02.011

• 肝积方
• 肝细胞性肝癌
• cAMP调节的磷酸化蛋白19
• 细胞增殖
• 裸鼠

肝细胞性肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,迄今仍缺乏有效的治疗方法。临床观察显示,中药复方肝积方对肝癌有治疗作用。本研究旨在评价肝积方对HCC的作用和安全性,并初步探讨其潜在的分子机制。选用BALB/c裸鼠建立皮下肝癌异种移植模型,灌胃给予肝积方干预后,观察肿瘤生长和肝、肾组织形态学变化,检测cAMP调节的磷酸化蛋白19(ARPP-19)及细胞分裂调控相关分子的表达,并动态观察荷瘤小鼠存活情况。结果显示,肝积方干预后,荷瘤小鼠体质量和活动能力均有明显改善,存活时间有延长趋势,肝、肾组织未见明显损伤,肿瘤体积和质量呈剂量依赖性降低,肿瘤增殖指数及癌组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达均低于对照组。此外,肝积方可下调ARPP-19以及周期素依赖性激酶(Cdks)底物磷酸化水平,上调失活的细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)表达水平。这些结果表明,肝积方可有效抑制HCC小鼠肿瘤生长,改善荷瘤裸鼠生存状态,其作用机制可能与下调ARPP-19表达、抑制HCC细胞有丝分裂和细胞增殖有关。研究结果将为该复方的临床应用提供实验依据。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院