cAMP对高血压鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

作者：王瑶函; 吴蕊

来源：中国现代医学杂志, 2018, 28(28): 13-20.

• 3’,5’-环化腺苷一磷酸
• 高血压
• 血管平滑肌细胞
• 增殖

目的探讨3’,5’-环化腺苷一磷酸(c AMP)对高血压鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,并进一步证明分子机制。方法复制高血压鼠模型,提取血管平滑肌细胞。噻唑蓝比色(MTT)法检测db-c AMP对正常鼠和高血压鼠在对照组、db-cAMP组和腺苷酸环化酶激活剂Forskolin(FSK)组血管平滑肌细胞活性的影响。Western blot法检测不同浓度的db-c AMP对正常鼠和高血压鼠血管平滑肌细胞中抑制性蛋白α亚基2(Giα2)和抑制性蛋白α亚基3(Giα3)蛋白表达以及对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白和原癌基因(c-Src)蛋白磷酸化水平的影响。流式细胞仪检测不同浓度的db-cAMP对正常鼠和高血压鼠血管平滑肌细胞内活性氧(ROS)生成的影响。结果在正常鼠中,与对照组的细胞活性水平相比,db-c AMP组和FSK组的细胞活性水平差异无统计学意义(P>0.05)。在高血压鼠中,与对照组的细胞活性水平比较,db-c AMP组和FSK组的细胞活性水平差异有统计学意义(P <0.05),db-cAMP组和FSK组均下降;与正常鼠不添加db-c AMP比较,高血压鼠不添加db-c AMP的血管平滑肌细胞中Giα2和Giα3的蛋白表达增加,超氧阴离子O2-生成,EGFR蛋白、ERK1/2蛋白和c-Src蛋白的磷酸化水平均增加。与正常鼠不添加db-cAMP比较,正常鼠添加0.5 mmol/L db-cAMP的血管平滑肌细胞中上述参数部分差异有统计学意义(P <0.05)。与高血压鼠不添加db-cAMP相比,在高血压鼠血管平滑肌细胞中分别加入0.1、0.3、0.5和1 mmol/L db-cAMP后上述参数均降低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论初步认为db-cAMP可能通过抑制细胞中Giα蛋白的表达、氧化应激水平及下游信号通路,从而抑制高血压鼠血管平滑肌细胞增殖。