摘要
目的 研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)与胱硫醚-β-合酶(CBS)敲除(KO)小鼠紫癜性肾炎(HSPN)加重的相关性。方法 选择CBS-野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠、雄性CBS-KO小鼠(C57BL/6J背景)各40只,鼠龄8~10周,体质量18~20 g。CBS-WT小鼠和CBS-KO小鼠均采用印度墨水尾静脉注射联合麦醇溶蛋白灌胃建立HSPN模型,造模过程中给予常规饮食或高蛋氨酸饮食,给予对照溶剂、内质网应激(ERS)激动剂或拮抗剂腹腔注射。检测血清同型半胱氨酸(Hcy)含量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、肾脏病理改变及肾小球内细胞凋亡率、C/EBP同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-12、caspase-3表达水平。结果 常规饮食CBS-WT+HSPN组、高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组均出现肾脏病理改变,SCr、BUN、24 h尿蛋白水平高于常规饮食CBS-WT组(P <0.05),且常规饮食CBS-WT+HSPN组与高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组肾脏病理改变及SCr、BUN、24 h尿蛋白水平差异无统计学意义(P> 0.05);与常规饮食CBS-KO组比较,常规饮食CBS-KO+HSPN组出现肾脏病理改变,SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高(P <0.05);与常规饮食CBS-KO+HSPN组比较,高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN组肾脏病理改变加重,Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高(P <0.05)。与高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+溶剂对照组比较,高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+ERS激动剂组肾脏病理改变加重,Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高;高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+ERS拮抗剂组肾脏病理改变减轻,Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平降低(P <0.05)。结论 HHcy引起CBS-KO的HSPN小鼠肾脏病理改变加重、肾小球细胞凋亡加剧,激活ERS是与HHcy上述作用相关。
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单位河北北方学院附属第一医院