高同型半胱氨酸血症与胱硫醚-β-合酶敲除小鼠紫癜性肾炎加重的相关性

作者：陈雷刚; 杨晓静; 赵鸿; 高晓莉; 冯冬梅; 郭宝珠

来源：生物医学工程与临床, 2023, 27(01): 15-23.

DOI：10.13339/j.cnki.sglc.20230103.013

• 紫癜性肾炎
• 高同型半胱氨酸血症
• 胱硫醚-β-合酶
• 细胞凋亡
• 内质网应激

目的 研究高同型半胱氨酸血症（HHcy）与胱硫醚-β-合酶（CBS）敲除（KO）小鼠紫癜性肾炎（HSPN）加重的相关性。方法 选择CBS-野生型（WT）雄性C57BL/6J小鼠、雄性CBS-KO小鼠（C57BL/6J背景）各40只，鼠龄8～10周，体质量18～20 g。CBS-WT小鼠和CBS-KO小鼠均采用印度墨水尾静脉注射联合麦醇溶蛋白灌胃建立HSPN模型，造模过程中给予常规饮食或高蛋氨酸饮食，给予对照溶剂、内质网应激（ERS）激动剂或拮抗剂腹腔注射。检测血清同型半胱氨酸（Hcy）含量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白、肾脏病理改变及肾小球内细胞凋亡率、C/EBP同源蛋白（CHOP）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）-12、caspase-3表达水平。结果 常规饮食CBS-WT+HSPN组、高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组均出现肾脏病理改变，SCr、BUN、24 h尿蛋白水平高于常规饮食CBS-WT组（P <0.05），且常规饮食CBS-WT+HSPN组与高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组肾脏病理改变及SCr、BUN、24 h尿蛋白水平差异无统计学意义（P> 0.05）；与常规饮食CBS-KO组比较，常规饮食CBS-KO+HSPN组出现肾脏病理改变，SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高（P <0.05）；与常规饮食CBS-KO+HSPN组比较，高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN组肾脏病理改变加重，Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高（P <0.05）。与高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+溶剂对照组比较，高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+ERS激动剂组肾脏病理改变加重，Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平升高；高蛋氨酸饮食CBS-KO+HSPN+ERS拮抗剂组肾脏病理改变减轻，Hcy、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平、肾小球内细胞凋亡率、CHOP、caspase-12、caspase-3表达水平降低（P <0.05）。结论 HHcy引起CBS-KO的HSPN小鼠肾脏病理改变加重、肾小球细胞凋亡加剧，激活ERS是与HHcy上述作用相关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院