纹状体HCN4通道在紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用：与GABAB受体的关系

作者：缑泽鹏; 田晓琳; 于伟凡; 赵爽; 刘朋; 李惠洲; 刘欣; ***^*

来源：中华麻醉学杂志, 2020, 40(07).

• 白蛋白结合型紫杉醇
• 神经痛
• 超极化-活化环核苷酸-门控通道
• 受体, GABA-B
• 纹状体

目的评价纹状体超极化激活环核苷酸门控通道(HCN通道)在紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用及其与GABAB受体的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠, 6～9周龄, 体重180～220 g。腹腔注射紫杉醇2 mg/kg, 每2 d注射1次, 连续7 d, 制备神经病理性痛模型, 随后行鞘内置管术。选取鞘内置管术成功的大鼠50只, 采用随机数字表法分为5组(n=10):紫杉醇组(P组)、紫杉醇+生理盐水组(N组)、紫杉醇+慢病毒空载体组(BV组)、紫杉醇+HCN4通道慢病毒组(H组)和紫杉醇+HCN通道阻断剂ZD7288组(I组)。选取10只同龄大鼠作为空白对照组(C组)。腹腔注射紫杉醇后15 d时, N组鞘内注射生理盐水20 μl, BV组鞘内注射HCN4通道慢病毒空载体1×108 TU/ml(20 μl), H组鞘内注射HCN4通道慢病毒1×108 TU/ml(20 μl), I组鞘内注射ZD728830 μg(20 μl)。腹腔注射紫杉醇前1 d和注射后14、21 d时测定机械缩足反应阈(MWT)。于T2时取大脑纹状体组织, 采用免疫组织化学法和Western blot法测定HCN4通道和GABAB受体表达水平。结果与C组比较, P组MWT降低, HCN4通道表达上调, GABAB受体表达下调(P<0.05);与P组比较, H组和I组MWT升高, HCN4通道表达下调, GABAB受体表达上调(P<0.05), N组和BV组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论纹状体HCN4通道表达上调可诱导GABAB受体表达下调, 参与紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛的病理生理机制。

• 单位
  河北医科大学第三医院