石淋清颗粒预防大鼠草酸钙肾结石形成的作用机制研究

作者：靳潇潇; 李卫胜; 杨雄; 郑聪; 何文强^*

来源：中国药房, 2022, 33(23): 2858-2863.

• 石淋清颗粒
• 草酸钙
• 肾结石
• 肾损伤
• 抗氧化
• SIRT3/FOXO3a信号通路

目的 探讨石淋清颗粒预防大鼠草酸钙肾结石形成的作用机制。方法 将60只大鼠随机分为空白组、模型组和石淋清颗粒低、中、高剂量组(6.5、13、26 g/kg)及去乙酰化酶3(SIRT3)抑制剂组(石淋清颗粒26 g/kg+SIRT3抑制剂25 mg/kg)，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠将饮水更换为1%乙二醇溶液，并每天灌胃2%氯化铵溶液2 mL，连续4周，以复制肾结石大鼠模型。造模同时，给药组灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。测定大鼠24 h尿量、尿液pH值和尿液中Ca2+、草酸(Ox)含量及血清中肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、Ca2+含量；观察大鼠肾组织病理学形态、草酸钙肾结晶情况和超微结构；检测大鼠肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、骨桥蛋白(OPN)水平；检测大鼠肾组织中SIRT3、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、SOD2 mRNA和蛋白的表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠24 h尿量、尿液pH值、肾组织中SOD水平，以及SIRT3、FOXO3a、SOD2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)；尿液中Ca2+、Ox含量，血清中Cr、BUN、Ca2+含量，肾组织中ROS、MDA、OPN水平均显著升高(P<0.01)；肾组织病理损伤严重，可见大量弥漫性分布的黑色结晶，肾小球基膜增厚，足突细胞和肾小管上皮细胞中的线粒体水肿。与模型组比较，石淋清颗粒各剂量组大鼠上述指标含量/水平(低剂量组血清中Ca2+含量除外)均显著逆转(P<0.05或P<0.01)，肾组织病理损伤、草酸钙肾结晶、肾小球足突细胞和肾小管上皮细胞中的线粒体损伤均明显改善；而SIRT3抑制剂组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论 石淋清颗粒可有效抑制大鼠草酸钙肾结石的形成，改善肾损伤，其作用机制可能与提高抗氧化作用和激活SIRT3/FOXO3a信号通路有关。

• 单位
  河南中医药大学