ERK1/2信号通过钙蛋白酶调控结缔组织生长因子参与肺纤维化的形成

作者：邹梦林; 胡星星; 张铭杨; **顺^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2020, 41(05): 720-724.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2019.0843

• 肺纤维化
• ERK1/2信号
• 钙蛋白酶
• CTGF
• 博来霉素

目的:探讨ERK1/2信号和钙蛋白酶(calpain)在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化中的作用及机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(空白对照)、BLM处理组、BLM+MEK抑制剂U0126组、BLM+钙蛋白酶抑制剂(Calpeptin)组、BLM+抑制剂溶剂(DMSO)组。C57BL/6小鼠接受气管内注射BLM溶液用来构建肺纤维化模型,HE染色检测小鼠肺组织纤维化程度,小鼠肺组织中的总ERK1/2、p-ERK1/2、Calpain-1、Calpain-2及结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达,用Western Blot法进行分析。结果:①与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中可见到明显的肺泡结构破坏和肺泡间隔增厚,且纤维化评分明显升高(P<0.01),BLM+U0126组和BLM+Calpeptin组小鼠肺组织纤维化程度减轻,纤维化评分降低(P<0.01)。②与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中Calpain-1和Calpain-2的表达升高(P<0.01),而BLM+U0126组小鼠肺组织的Calpain-1和Calpain-2的表达相较BLM组明显降低(P<0.01)。③与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中CTGF的蛋白表达明显升高(P<0.01),而BLM+U0126组(P<0.01)和BLM+Calpeptin组(P<0.05)小鼠的CTGF的表达相较BLM组均明显降低。结论:ERK1/2信号通过钙蛋白酶调控CTGF参与博来霉素诱导的肺纤维化。

• 单位
  武汉大学中南医院