科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 运用UPLC-Q-TOF-MS、网络药理学和实验验证探讨益气平喘豆乳粉干预慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS解析益气平喘豆乳粉中药复方中的活性成分，在SwissTargetPrediction中筛选靶点；在GeneCards中收集COPD靶点，运用Venny 2.1.0平台，对活性成分靶点与COPD靶点取交集获得潜在靶点；将潜在靶点导入STRING和DAVID中进行蛋白质相互作用网络分析（protein-protein interaction, PPI）、GO和KEGG分析。将36只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、高剂量组（12.0 mL/kg）、中剂量组（6.0 mL/kg）、低剂量组（3.0 m L/kg）、地塞米松组（1.0 mg/kg），每组6只。1天1次，连续给药30 d。除正常组外，其余小鼠采用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）联合香烟烟雾诱导法建立COPD小鼠模型。造模成功后，每周测量1次小鼠体质量，末次给药后，HE染色观察肺组织及脂肪组织形态变化；ELISA检测血清及支气管肺泡（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6水平；RT-PCR检测肺组织中TNF-α、ICAM-1、SELE mRNA水平。结果 UPLC-Q-TOF-MS分析得到143个活性成分，297个潜在交集靶点。PPI、GO和KEGG分析发现，益气平喘豆乳粉可能通过作用于TNF、AKT1、IL-6等靶点，调节TNF、PI3K-Akt、癌症等信号通路以干预COPD病理机制。动物实验结果显示，与正常组相比，模型组小鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润，脂肪组织中空泡脂滴增多，体质量明显降低（P<0.01），血清中TNF-α和IL-6含量升高（P<0.01）。与模型组相比，各用药组肺组织炎症细胞浸润程度减轻，脂肪细胞分布增多排列紧密，中剂量组小鼠体质量降低最少（P<0.05），高剂量组小鼠血清中TNF-α含量显著降低（P<0.05），各用药组肺组织中ICAM-1 mRNA的相对表达量显著降低（P<0.01）。结论 益气平喘豆乳粉可能通过干预TNF、PI3K-Akt通路，抑制TNF-α、IL-6的释放，发挥抗炎、改善营养不良等作用。
- 单位
