脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达来减轻脑出血大鼠模型认知障碍的机制

作者：何文婧; 刘亚东; 米思蓉^*; 刘静

来源：临床和实验医学杂志, 2021, 20(13): 1348-1353.

• 大鼠
• 脑出血
• 脂联素
• NLRP3
• 认知障碍

目的探究脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达来减轻脑出血大鼠模型认知障碍的机制。方法选择8～10周36只成年雄性SD大鼠,根据随机数字表法均分为3组:对照组(n=12),脑出血组(n=12)和脂联素治疗组(n=12)。对照组实施假手术+空载体干预,脑出血组实施脑出血+空载体干预,脂联素治疗组实施脑出血+脂联素慢病毒载体干预。在脑出血前14 d通过脑室内注射脂联素。通过被动回避测试和莫里斯水迷宫测试评估其学习和记忆能力。通过湿重/干重法评估脑含水量,通过EB染料外渗评估血脑屏障(BBB)通透性。实时荧光定量聚合酶链式反应检测NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18 mRNA的水平。采用蛋白质印迹法测定核因子(NF)-κB、Toll样受体4(TLR4)和核因子-E2相关因子2(Nrf2)蛋白水平。结果与对照组相比,脑出血组大鼠进入暗室的频率、第3～5天的逃避潜伏期和路径长度、脑含水量和BBB通透性、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平以及NF-κB和TLR4蛋白水平均显著增加,而其进入暗室的潜伏期和Nrf2蛋白质水平则显著减少,差异均有统计学意义(P <0.05);与脑出血组相比,大鼠进入暗室的频率、第3～5天的逃避潜伏期和路径长度、脑含水量和BBB通透性、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平以及NF-κB和TLR4蛋白水平均显著减少,而其进入暗室的潜伏期和Nrf2蛋白水平则显著增加,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论脂联素通过减少NLRP3炎症体的表达,激活Nrf2表达,下调TLR4/NF-κB信号传导,降低脑出血周围的脑水肿和BBB功能障碍,从而减轻脑出血大鼠模型认知障碍。

• 单位
  榆林市第一医院; 延安大学附属医院