原卟啉Ⅸ和维替泊芬在细胞水平和小鼠体内有效抑制新型冠状病毒的感染（英文）

作者：谷陈建; 吴旸; 郭慧敏; 朱园飞; 徐巍; 王玉燕; 周瑜; 孙志平; 蔡霞; 李玉瑭; 刘晶; 黄忠; 袁正宏; 张荣; 邓强^*; 瞿涤^*; 谢幼华^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(09): 925-936.

• SARS-CoV-2
• ACE2
• Protoporphyrin Ⅸ
• Verteporfin

新型冠状病毒(新冠病毒)引起的疫情当前仍在全球蔓延,因而研究有效的新冠病毒疫苗和抗病毒药物成为当务之急.本研究发现原卟啉Ⅸ(Protoporphyrin Ⅸ)和维替泊芬(Verteporfin)这两种FDA批准的药物分别在1.25和0.31μmolL-1的浓度下,能在Vero E6细胞上完全抑制新冠病毒的感染,并阻止新冠病毒感染造成的细胞病变.同时,原卟啉IX和维替泊芬的选择性指数(Selectivity indices, SI)分别为952.74和368.93,表明其具有很广的安全用药范围.进一步利用表达人源ACE2(hACE2)的腺病毒(Ad5-h ACE2)建立新冠病毒小鼠感染模型后,发现原卟啉IX和维替泊芬可以完全阻断小鼠感染新冠病毒.通过药物–蛋白分子对接模拟、药物-蛋白互作实验,发现原卟啉IX和维替泊芬这两个具有卟啉环结构的化合物能够直接结合新冠病毒受体——ACE2,并干扰病毒S蛋白与受体ACE2之间的相互作用.本研究表明,原卟啉IX和维替泊芬在细胞水平和动物水平均能有效抗新冠病毒感染,为开发新型抗新冠病毒药物提供了新的思路.

• 单位
  中国科学院; 复旦大学; 中国医学科学院北京协和医院; 中国科学院大学