MTHFR基因多态性与晚期结直肠癌患者临床病理特征及预后分析

作者：吴沛鸿; 焦子晗; 张率然; 吕金琪; 董航; 徐玲^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2021, 28(02): 131-136.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.02.07

• 亚甲基四氢叶酸还原酶
• 多态性
• 预后
• 结直肠癌

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与晚期结直肠癌(CRC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法选取2009-07-31-2018-12-31中国医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的晚期CRC患者137例。收集患者的肿瘤组织样品或血液样品。根据提取试剂盒从患者的肿瘤组织和血液中提取DNA。柱色谱法纯化血浆样品,高纯度ctDNA的获得可从磁珠中获得。根据第二代测序原理,对肿瘤细胞DNA、血细胞DNA和ctDNA基因片段进行基因检测,通过对遗传数据分析最终得出基因检测结果。所有患者经病理诊断后确诊结直肠癌的日期作为随访开始的时间。采用χ2或Fisher精确检验分析晚期CRC患者MTHFR基因多态性与性别、年龄、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移、T分期、ECOG评分和一线评效之间的关系。Kaplan-Meier曲线和Cox模型评估患者生存。结果晚期CRC患者中MTHFR C677T野生型CC比率为46.7%(64/137),纯合突变型TT比率为21.9%(30/137),杂合突变型CT比率为31.4%(43/137)。MTHFR基因多态性状态与一线评效之间有统计学意义的关联,χ2=6.266,P=0.038。CC型患者的中位生存时间(OS)约34.8个月,高于TT型27.7个月和CT型24.0个月,χ2=0.903,P=0.637,95%CI为26.334～41.266。MTHFR CC型患者无进展生存时间(PFS)约8.9个月,高于TT型7.5个月和CT型5.1个月,χ2=6.057,P=0.048,95%CI为4.877～9.323。将MTHFR TT和CT型患者分为一组,与CC型的PFS 8.9个月相比,TT+CT型的PFS为5.5个月,χ2=4.681,P=0.030,95%CI为4.877～9.323,提示CC型患者可能有更长的PFS。多因素分析显示,MTHFR基因多态性(HR=1.833,95%CI为1.237～2.717,P=0.003)、组织学分级低(HR=1.569,95%CI为1.051～2.341,P=0.028)和一线评效为疾病进展(PD)(HR=3.832,95%CI为2.308～6.363,P<0.001)是影响晚期CRC患者PFS的独立危险因素。结论 MTHFR基因多态性与晚期CRC患者的临床病理特征及预后有关联。MTHFR CC型患者有较长的PFS,MTHFR基因多态性与患者一线评效有关,是PFS的独立危险因素。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院