摘要
新药研发周期长、成本高,并且失败几率大,老药新用成为药物研发中非常重要的策略。双硫仑(Disulfiram, DSF)是用于治疗酒精成瘾的药物,安全性和耐受性良好,价格低廉。大量研究显示DSF能诱导多种肿瘤细胞死亡,并且与铜离子(Cu2+)联合能增强其抗肿瘤作用。DSF/Cu通过多种机制发挥抗肿瘤作用,包括:上调活性氧(Reactive oxygen species, ROS)和内质网应激诱导癌细胞凋亡;靶向NPL4抑制蛋白酶体活性;靶向乙醛脱氢酶(Acetaldehyde dehydrogenase, ALDH)抑制肿瘤干细胞;抑制肿瘤的血管生成和上皮-间充质转化(Epithelial mesenchymal transition, EMT)途径。然而,目前关于DSF/Cu的12项临床研究并未获得可靠疗效,这与DSF和Cu2+的口服方式有关。文章对DSF/Cu用于癌症治疗的研究进行综述,并简介有关的递送策略,希望对以DSF/Cu为基础的肿瘤治疗有所启示。
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