TSA通过激活STAT1信号通路上调肺癌细胞HLA-Ⅰ表达

作者：杨瑞; 王昊; 王保龙^*

来源：现代免疫学, 2020, 40(05): 366-371.

• 肺癌
• 曲古抑菌素
• 信号传导及转录激活因子1
• 人类白细胞抗原Ⅰ类分子

为探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACI)——曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)上调肺癌细胞HLA-Ⅰ表达的作用机制,利用CCK-8试验确定TSA处理A549细胞、H520细胞的最适药物浓度,RT-PCR、Western blotting分别检测TSA处理细胞后HLA-Ⅰ、信号传导及转录激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)在基因和蛋白水平的表达。为进一步探究TSA上调HLA-I表达的机制,设置加药时间梯度检测TSA作用后磷酸化STAT1(phospho-STAT1,p-STAT1)的表达,同时采用核质分离试验检测TSA处理后STAT1核质的表达变化,最后通过siRNA试验检测干扰STAT1后HLA-Ⅰ的表达变化。结果显示,在A549细胞和H520细胞中,TSA的最适药物浓度是50 nmol/L;通过RT-PCR、Western blotting检测发现,TSA可以上调HLA-Ⅰ表达,p-STAT1的表达增强说明STAT1通路被TSA激活;核质分离试验证明,TSA可以促进STAT1入核;siRNA试验显示,在干扰STAT1后HLA-Ⅰ表达下调。以上结果提示,TSA通过激活STAT1信号通路上调肺癌细胞HLA-Ⅰ表达。

• 单位
  安徽医科大学