PD-L1基因多态性对接受卡培他滨辅助化疗结直肠癌患者的生存期影响

作者：张宇; 王敏; 侯艳华; 张俊杰^*

来源：医学研究生学报, 2019, 32(04): 391-396.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2019.04.011

• 结直肠癌
• 程序性死亡配体1
• 多态性
• 预后

目的程序性死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌(CRC)细胞的免疫逃逸过程中发挥关键作用。文中旨在探讨R0切除术后CRC患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的无疾病生存期及总生存期的影响。方法回顾性分析2010年1月至2017年12月在郑州人民医院普通外科265例R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者。分析患者基线及接受治疗的预后资料。另收集患者外周血及术后部分癌组织标本分别进行PD-L1基因标记多态性位点的基因分型及PD-L1基因mRNA的表达测定。分析PD-L1基因多态性位点的基因型和其他变量的相关性。不同基因型患者的PD-L1基因mRNA表达通过非参检验分析,预后的单变量分析采用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox模型对其他变量进行校正。结果纳入研究的265例患者均可评价疗效,整体人群的中位无疾病生存期(mDFS)为4.6年,中位总生存期(mOS)为6.5年。纳入研究的PD-L1多态性位点均经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率>10%的3个标记多态性位点(901T>C、-1813G>C和-1457T>A)。其中,在预后分析上仅发现901T>C位点存在显著的临床意义。PD-L1基因901T>C位点位于该基因内含子区域,在纳入研究的CRC患者中的分布频率为:TT型185例(69.81%)、TC型72例(27.17%)、CC型8例(3.02%),最小等位基因频率为0.17,3种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.758)。由于CC基因型患者相对较少,将TC和CC型患者合并,两组基因型患者基线临床资料分布均衡。TT基因型和TC/CC基因型患者的mDFS分别为4.8和3.5年,差异有统计学意义(P=0.001)。2种基因型患者的mOS分别为6.7和4.7年,差异有统计学意义(P<0.001)。经过Cox模型校正OS后,TC/CC基因型对OS具有独立的影响意义(OR=1.89,P=0.006)。另外在89例癌组织标本的PD-L1 mRNA表达分析中发现,TC/CC型患者相对于TT基因型患者,癌组织中PD-L1的mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 PD-L1基因901T>C位点可能通过介导PD-L1基因mRNA的表达影响接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者预后。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州人民医院