基于网络药理学和分子对接分析丰城鸡血藤治疗乳腺癌的分子靶点和机制

作者：李洵珣; 金晨; 陈康; 程玉瑶; 张庆熙; 田晓丹; 陈志; 张凌^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(05): 767-775.

• 网络药理学
• 分子对接
• 丰城鸡血藤
• 三阴性乳腺癌
• 靶点
• 机制

目的 利用网络药理学、分子对接技术并进行体外实验验证，探讨丰城鸡血藤有效成分对应靶基因治疗三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的作用机制。方法 基于文献研究并结合数据库筛选得到丰城鸡血藤主要活性成分以及TNBC相关靶标寻找交集基因构建蛋白相互作用(PPI)网络图，根据相互关系大小筛选核心靶标。构建“中药-成分-靶点-疾病”核心靶标相互作用网络模型。将交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析。最后将筛选出的成分与靶标进行分子对接以及体外实验验证。结果 收集到丰城鸡血藤38个活性成分，相关潜在靶点388个，TNBC靶点3 919个，丰城鸡血藤治疗TNBC靶点277个。主要作用于PIK3R1、PIK3CA、MAPK1、AKT1、SRC等多个靶标，在体外实验中可知，丰城鸡血藤三氯甲烷部位萃取物以及单体化合物木犀草素、白桦脂酸对细胞增殖均有一定的抑制作用。在给药浓度范围内各组均能抑制VEGFA、AKT、PIK3CA、CDK1、CDK4的表达。结论 基于网络药理学和分子对接方法，对丰城鸡血藤治疗TNBC可能的靶标和信号通路进行探讨，并进行体外验证实验，进一步验证了网络药理学的预测。

• 单位
  江西中医药大学药学院; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室