巢乱蛋白2在类风湿关节炎软骨中的表达及其对软骨破坏的影响

作者：刘兴振; 高颖; 綦柯; 赵东宝^*

来源：中华内科杂志, 2018, 57(09).

• 关节炎,类风湿
• 巢乱蛋白2
• Wnt信号通路
• 软骨细胞

目的探讨巢乱蛋白2 (DVL2)在类风湿关节炎(RA)膝关节软骨中的表达及其对软骨破坏的影响。方法 Western blot检测类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)患者及胶原诱导关节炎(CIA)大鼠和健康大鼠膝关节软骨中D VL2蛋白表达。将DVL2过表达慢病毒转染入CIA大鼠膝关节后,观察其对CIA大鼠关节软骨的影响;将DVL2过表达慢病毒转染入RA患者膝关节软骨细胞后,实时定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测软骨细胞中细胞因子基因的表达。结果 RA患者膝关节软骨组织中DVL2蛋白表达高于OA患者(2.04±0.76比0.97±0.37,t=2.815,P=0.044)。CIA大鼠膝关节软骨中DVL2蛋白表达高于健康大鼠(2.18±0.68比0.92±0.05,t=2.921,P=0.042)。转染DVL2过表达慢病毒后对CIA大鼠膝关节软骨的破坏无显著影响(P=0.885)。转染DVL2过表达慢病毒后,可上调RA患者膝关节软骨细胞中环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3、MMP-9mRNA表达,当加入肿瘤坏死因子α(TNFα)刺激后,COX-2、iNOS、MMP-2、MMP-3、MMP-9mRNA表达更为明显。结论 DVL2在RA患者关节软骨中处于高表达,并通过激活Wnt/β-catenin通路促进软骨细胞破坏相关基因表达,从而参与RA关节软骨的破坏。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学; 长海医院