血管内皮细胞生长因子受体基因启动子区多态性与脑卒中的关系

作者：张伟丽; 汪一波; 郑毅; 孙凯; 万鲁红; 秦勤; 汪道文; 廖玉华; 汪雪; 祝之明; 惠汝太

来源：中国循环杂志, 2007, (03): 227-230.

• 血管内皮细胞生长因子受体
• 动脉粥样硬化
• 脑卒中

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态性与脑卒中患病风险的关系。方法:利用多中心病例—对照研究,对1849例脑卒中患者(血栓形成性脑梗塞812例,腔隙性脑梗塞530例,脑出血507例)和1798例对照检测VEGFR-2基因启动子多态-604T/C的频率分布,Logistic回归模型分析多态与脑卒中的相关性。测定荧光素酶活性,分析突变型多态对VEGFR-2基因转录活性的影响。结果:VEGFR-2基因多态-604TC和CC基因型频率在脑梗塞组显著低于对照组(脑梗塞者:TC36.7%,CC8.4%;对照组:TC41.8%,CC10.3%;P<0.01),脑梗塞者C等位基因频率显著低于对照组(26.7%比31.2%,P<0.01),均有显著性差异。-604C等位基因与脑梗塞的低发病风险相关(OR:0.78;95%CI:0.65～0.95;P<0.05)。多态-604C与野生型-604T相比,降低该基因的转录活性2.93倍。结论:VEGFR-2基因启动子变异-604C降低该基因的转录活性,并与降低脑梗塞的发病风险相关。其分子机制可能是由于VEGF/VEGFR-2信号通路下调,降低斑块内的新生血管化程度,从而延迟或减轻动脉粥样硬化的进展。

• 单位
  天津市胸科医院; 阜外心血管病医院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 西安交通大学