基因治疗：肝豆状核变性治愈的新希望

作者：夏艳; 吴小兵^*

来源：中国医药导刊, 2023, 25(11): 1085-1091.

• 肝豆状核变性
• 基因治疗
• 病毒载体
• 腺相关病毒

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)又叫威尔逊病(Wilson disease, WD),是一种ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传病，以铜离子代谢障碍为主要特征，发病年龄较广。由于ATP7B基因突变，ATP7B蛋白功能障碍，进入肝脏的铜离子不能合成铜蓝蛋白，亦不能通过胆汁进行排泄，有毒的铜离子异常沉积在肝脏、肾脏、脑、眼等多个部位，导致组织器官损伤和疾病表现，严重危害患者健康。WD一经确诊需终身治疗，现有疗法包括低铜饮食、药物治疗、手术治疗等，但均存在对依从性要求高、疗效有限、有不良反应等问题，因此WD患者的医疗需求远未被满足。作为一种遗传性代谢性疾病，从病因入手，采用基因治疗的方式可从根本上纠正ATP7B基因异常状态。根据对载体的理解和已有研究，腺病毒(AdV)、慢病毒(LV)等载体存在表达时间短或插入毒性风险等问题，不适用于WD治疗。近年来，腺相关病毒(AAV)载体由于安全性好、免疫原性低、转导效率高、表达时间长等特点逐渐成为基因治疗的理想载体。本研究通过重点介绍ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍疾病，陈述现有治疗方式的利弊，对一些在研的新方法和疾病治愈的可能性进行综合分析，简要总结疾病特点、致病机制、诊疗现状等，并分析目前基因治疗获得的结果与进展，对基因治疗用于WD治疗的必要性、科学性、及其前景进行理性的分析与展望。