醉茄素A通过circOSBPL10/miR-128-3p通路调控乳腺癌MDA-MB-231细胞糖酵解、增殖、迁移及侵袭的机制研究

作者：樊倩; 杨程; 刘云霓

来源：天津中医药, 2022, 39(06): 801-808.

• 醉茄素A
• circOSBPL10
• miR-128-3p
• 乳腺癌
• 糖酵解

[目的]探讨醉茄素A对乳腺癌MDA-MB-231细胞糖酵解、增殖、迁移、侵袭的影响及其对环状RNAOSBPL10(circOSBPL10)/微小RNA-128-3p(miR-128-3p)通路的调控作用。[方法]采用不同浓度（10、20、40μg/mL）的醉茄素A处理乳腺癌细胞MDA-MB-231（醉茄素A低剂量组、醉茄素A中剂量组、醉茄素A高剂量组）；si-NC、si-circOSBPL10分别转染入MDA-MB-231细胞（si-NC组、si-circOSBPL10组）；pcDNA、pcDNA-circOSBPL10分别转染入MDA-MB-231细胞后加入40μg/mL的醉茄素A处理细胞（醉茄素A+pcDNA组、醉茄素A+pcDNA-circOSBPL10组）；根据试剂盒检测葡萄糖消耗与乳酸产生量，以及丙酮酸激酶、己糖激酶的水平；采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖抑制率；采用Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测circOSBPL10与miR-128-3p的表达量；双荧光素酶报告基因实验检测circOSBPL10与miR-128-3p的靶向关系；Western blot法检测增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67 (Ki-67)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达量。[结果]与对照组比较，醉茄素A低剂量组、醉茄素A中剂量组、醉茄素A高剂量组葡萄糖消耗与乳酸生成量以及丙酮酸激酶、己糖激酶的水平均明显降低（P<0.05），迁移及侵袭细胞数减少（P<0.05），细胞增殖抑制率升高（P<0.05）,Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白水平降低（P<0.05）,circOSBPL10的表达水平降低（P<0.05）,miR-128-3p的表达水平升高（P<0.05）；双荧光素酶报告基因实验证实circOSBPL10可靶向结合miR-128-3p；与si-NC组比较，si-circOSBPL10组葡萄糖消耗与乳酸生成量以及丙酮酸激酶、己糖激酶的水平均明显降低（P<0.05），细胞增殖抑制率升高（P<0.05），迁移及侵袭细胞数减少（P<0.05）,Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白水平降低（P<0.05）；与醉茄素A+pcDNA组比较，醉茄素A+pcDNA-circOSBPL10组葡萄糖消耗与乳酸生成量以及丙酮酸激酶、己糖激酶的水平均明显升高（P<0.05），细胞增殖抑制率降低（P<0.05），迁移及侵袭细胞数增多（P<0.05）,Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白水平升高（P<0.05）。[结论]醉茄素A可通过调控circOSBPL10/miR-128-3p通路而抑制乳腺癌细胞糖酵解、增殖、迁移及侵袭。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉市中心医院