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摘要
目的:证明急性心肌梗死患者口服维拉帕米20 mg,小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5 mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg是不引起钙通道阻断所致血液动力学变化的阈下剂量。方法:急性心肌梗死患者随机分组,实验组50例患者经皮冠状动脉介入治疗前口服含20 mg Ver注射液的温水20 mL,安慰剂组30例患者口服温水20 mL,给药1.5 h后经肘部静脉采血1 mL。C57小鼠随机分组,分别腹腔注射阈下剂量与最小有效剂量的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇,多时间点经眼眶后静脉丛采血210μL。离心收集含药血浆样品,采用高效液相色谱串联质谱法测定含药血浆浓度。结果:患者的维拉帕米血药峰浓度低于临床最小有效浓度;小鼠的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇的血药峰浓度低于最小有效剂量的血药浓度。结论:急性心肌梗死患者口服维拉帕米注射液20 mg的剂量是阈下剂量;小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg的剂量基本确定为阈下剂量。
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