摘要
目的基于网络药理学预测柴胡、石菖蒲配伍(柴胡—石菖蒲)治疗抑郁症的有效成分及作用机制。方法通过TCMSP检索柴胡—石菖蒲的活性成分及作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer筛选柴胡—石菖蒲的主要活性成分及作用靶点。采用GeneCards与OMIM数据库收集抑郁症靶点,将柴胡—石菖蒲作用靶点与抑郁症靶点取交集得到柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer筛选核心靶点。采用DAVID数据库对核心靶点进行GO生物过程和KEGG通路富集分析,分析其可能的治疗机制。采用Cytoscape 3.7.2软件及其内置工具Network analyzer进一步明确柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的核心成分。结果共筛选柴胡—石菖蒲活性成分16个,作用靶点172个,抑郁症靶点1 960个。得到柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的预测靶点98个,核心靶点21个,包括原癌基因JUN、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP-53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。GO生物过程分析共得到生物过程12条,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导、对药物的应答、DNA模板转录的正调控等。KEGG信号通路分析共获得信号通路16条,包括PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等。柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的核心成分为槲皮素、8-异戊烯基山奈酚、山奈酚、豆甾醇、异鼠李素。结论柴胡—石菖蒲治疗抑郁症的有效成分为槲皮素、8-异戊烯基山奈酚、山奈酚、豆甾醇、异鼠李素,其可通过JUN、AKT1、TNF等核心靶点作用于RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导等生物学过程及PI3K-AKT、MAPK等信号通路协同发挥治疗作用。
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单位陕西中医药大学附属医院; 陕西中医药大学