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摘要
目的 基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)-3通路探究右美托咪定(Dex)对神经痛大鼠镇痛及星形胶质细胞活性的作用机制。方法 将40只大鼠分为正常组、模型组、Dex组、Ket组，除正常组外，其余大鼠均建立坐骨神经结扎病理性疼痛模型，建模成功后，Dex组坐骨神经周围注射0.2 ml/kg Dex, Ket组腹腔注射10 mg/kg氯胺酮，模型组与正常组注射10 ml/kg生理盐水，分别对大鼠疼痛行为机械性缩足反射减值(MWT)、热缩腿潜伏期(TWL)进行测定，采用TUNEL检测脊髓背角星形胶质细胞凋亡，苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理组织，Western印迹与PCR分别检测坐骨神经中JAK2、STAT3蛋白和mRNA表达，体外培养星形胶质细胞并检测活性，采用Dex、JAK2抑制剂、STAT-3抑制剂3组干预细胞，MTT检测其增殖活性。结果 与正常组比较，模型组MWT、TWL疼痛表达显著降低(P<0.05),与模型组比较，Dex组MWT、TWL疼痛表达升高(P<0.05),与Dex组比较，Ket组MWT、TWL疼痛表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较，Dex组星形胶质细胞凋亡表达显著升高(P<0.05),与Dex组比较，Ket组星形胶质细胞凋亡表达显著降低(P<0.05)。正常组坐骨神经的神经纤维结构完整且均匀分布，排列整齐有序，外模和形态完整，髓鞘紧密围绕轴突结构明确；模型组出现髓鞘肿胀的现象，有部分神经鞘膜水中及轴突现象产生导致排列密集紊乱；Dex组神经纤维结构不清晰现象有所缓解，轴突逐渐清晰，水肿现象好转，外膜形态有所显现；Ket组仍有排列紊乱，髓鞘和轴突结构不清晰现象。与正常组比较，模型组坐骨神经中JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较，Dex组JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05);与Dex组比较，Ket组JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。干预24、48及72 h时，JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组星形胶质细胞增殖率均显著低于Dex组(P<0.05),JAK2抑制剂组与STAT3抑制剂组比较无显著差异(P>0.05)。结论 Dex可提高神经痛大鼠痛阈值，促进星形胶质细胞凋亡改善病理损伤，研究机制可能与抑制JAK2、STAT3蛋白表达相关。
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单位湖南中医药大学第一附属医院; 长沙市第三医院
