组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸肝细胞毒性相关作用机制研究

作者：那存乌力吉; 达嘎呼^*

来源：实用药物与临床, 2019, 22(04): 364-368.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.201904006

• 丙戊酸
• 肝细胞
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 毒性

目的研究丙戊酸肝细胞毒性相关机制。方法使用人肝癌细胞系HepG2,VPA、TSA处理,检测细胞活性、凋亡情况、线粒体膜电位、PI3K/AKT/mTOR通路活性、Bcl-2、Bax凋亡通路和自噬激活情况。结果5 mmol/L、10 mmol/L VPA处理24 h,细胞活性明显降低;5μmol/L TSA处理24 h,细胞活性明显降低。因此选用10 mmol/L VPA、5μmol/L TSA。10 mmol/L VPA处理24 h或5μmol/L TSA处理24 h,细胞凋亡率显著升高,细胞线粒体膜电位降低,细胞PI3K/AKT/mTOR通路活性降低,细胞Bcl-2活性降低,Bax活性升高,cleaved-caspase-3比例升高,细胞LC3Ⅱ表达增加,p62表达降低,VPA的作用强于TSA。结论 PI3K/Akt/mTOR通路抑制以及线粒体异常引起的凋亡在VPA相关肝毒性中发挥重要作用,而且VPA的肝毒性也与其HDAC抑制剂活性具有一定关联。

• 单位
  赤峰学院附属医院