从细胞焦亡角度探讨6-姜酚、6-姜烯酚对化疗性小肠上皮细胞损伤的保护作用机制

作者：张瑞芳; 李雅琦; 张广龙; 陈斯琪; 毕娉娉; 冼奕宏; 聂克

来源：中药药理与临床, 2021, 37(06): 26-31.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2021.06.010

• 6-姜酚
• 6-姜烯酚
• 化疗性胃肠道炎症
• 细胞焦亡
• 大鼠小肠上皮细胞株

目的:观察6-姜酚、6-姜烯酚对化疗性小肠上皮细胞(IEC-6)损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用CCK-8法检测细胞活力,Hoechst33342/PI双染法观察细胞形态,DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平,实时荧光定量PCR和Western Blot检测细胞中NF-κB/NLRP3炎症信号通路及Caspese-1/GSDMD介导的细胞焦亡相关基因和蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞活力显著降低(P<0.01),ROS水平升高(P<0.01),GSDMD-NT/GSDMD-FL比值和IL-1β/pro-IL-1β比值增大(P<0.05或P<0.01),p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspese-1蛋白过表达、Nlrp3、Asc、Caspase1、Gsdmd、Il18和Hmgb1基因异常表达(P<0.05)。与模型对照组相比,6-姜酚、6-姜烯酚均可显著提高化疗性损伤小肠上皮细胞活力(P<0.01),显著抑制顺铂诱导的细胞坏死和ROS的过量产生(P<0.01),明显降低GSDMD-NT/GSDMD-FL比值和IL-1β/pro-IL-1β比值(P<0.05),抑制顺铂导致的p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspese-1蛋白的过表达和Nlrp3、Asc、Caspase1、Gsdmd、Il18和Hmgb1基因的异常表达(P<0.05)。结论:6-姜酚、6-姜烯酚对化疗性小肠上皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制与抑制NF-κB/NLRP3/Caspese-1/GSDMD介导的细胞焦亡相关。

• 单位
  广东药科大学