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摘要
目的 建立稳定的轻中度闭合型创伤性脑损伤小鼠模型并对其进行评价。方法 将170只SPF级ICR小鼠分为假手术组(Sham组，n=34)和模型组(TBI组，n=136),模型组分为TBI-A组、TBI-B组、TBI-C组和TBI-D组，其致伤高度均为20 cm,下落砝码重量分别为60 g、80 g、100 g和120 g。按照以上条件对小鼠进行脑损伤敲击，每组34只。造模后通过mNSS评分、疲劳转棒实验、Morris水迷宫实验评估小鼠平衡运动能力和学习记忆能力；脑含水量实验、伊文思蓝实验、苏木精-伊红(HE)染色、GFAP免疫组化以及TUNEL免疫荧光分析脑组织病理改变。结果 与Sham组相比，TBI组的mNSS评分值和水迷宫逃避潜伏期出现不同程度的升高，持续在转棒上行走的时间明显下降，表明TBI组小鼠出现严重的神经功能障碍。TBI组小鼠脑组织内的含水量和伊文思蓝含量明显高于Sham组，提示该组小鼠血脑屏障受损并出现脑水肿。组织病理学检测显示，TBI组小鼠脑组织神经元出现明显变性皱缩，星形胶质细胞显著增生且凋亡细胞比例显著增加，损伤程度随打击物重量的增加而加重。综合分析表明，在下落高度为20 cm,打击重量为60 g和80 g时表现轻度颅脑损伤，打击重量为100 g和120 g时可模拟出为中度颅脑损伤。结论 基于自由落体原理建立了稳定的轻中度闭合型小鼠脑损伤模型，为轻中度创伤性脑损伤的机制和治疗研究奠定了基础。
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单位基础医学院; 安徽医科大学
