Necrostatin-1通过抑制细胞凋亡及M1型小胶质/巨噬细胞极化促进小鼠脊髓损伤后运动功能恢复

作者：唐海斌; 宋玉红; 李涛; 郑佳; 蒋鹏鹏; 赵莉莉; 王小雅; 樊洪^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(09): 775-780.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009266

• 脊髓损伤(SCI)
• 坏死抑制蛋白1(necrostatin-1)
• 小胶质/巨噬细胞
• 炎性因子

目的研究坏死抑制蛋白1(necrostatin-1)对小鼠脊髓损伤(SCI)的保护作用,并探讨该作用与细胞凋亡及M1型小胶质/巨噬细胞介导的促炎性免疫的相关性。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、 necrostatin-1对照组、脊髓损伤(SCI)模型组、 SCI后necrostatin-1治疗组,每组20只。各组小鼠在造模后1、 3、 5、 7、 10、 14 d,进行旷场试验BMS评分及标准化尾高指数测定,以评价小鼠SCI后的运动功能恢复;于损伤后1、 3、 7、 14 d, TUNEL染色观察脊髓组织的细胞凋亡情况;损伤后14 d,采用Western blot法及免疫组织化学染色检测脊髓组织中M1型小胶质/巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平,采用实时定量PCR检测脊髓组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18、 IL-4、 IL-5及IL-10的mRNA水平。结果 Necrostatin-1可明显促进小鼠SCI后运动功能恢复,减少SCI区周围细胞凋亡;降低M1型小胶质/巨噬细胞标志物iNOS的蛋白表达及iNOS阳性小胶质/巨噬细胞数量,下调促炎细胞因子TNF-α、 IL-18及IL-1β的转录水平,同时促进抑炎性细胞因子IL-4、 IL-5及IL-10的转录。结论 Necrostatin-1可通过抑制细胞凋亡及抑制炎性免疫反应显著改善小鼠SCI后运动功能的恢复。

• 单位
  神经内科; 西安交通大学第二附属医院; 西安交通大学