雌激素β受体激动剂改善自闭症模型小鼠的社交缺陷

作者：张瑞宇; 刘天曜; 肖锐; 范晓棠^*

来源：第三军医大学学报, 2019, 41(06): 507-513.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201811078

• 自闭症
• 雌激素β受体激动剂
• 社交缺陷
• 小鼠

目的探讨雌激素β受体特异性激动剂ly3201对自闭症模型BTBR小鼠的行为改善作用。方法将健康同窝C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠分为4组:C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组;小鼠生后2 d,药物处理组腹腔注射雌激素β受体激动剂ly3201(1.6 mg/kg),生理盐水组腹腔注射等量生理盐水;于生后14 d采用荧光定量PCR和免疫组化检测各组小鼠皮层与海马内雌激素β受体的表达;于小鼠2月龄进行自闭症相关行为学检测。结果生后14 d,BTBR生理盐水组皮层与海马内雌激素β受体的表达显著低于C57生理盐水组(P<0.05),而ly3201处理则上调了C57与BTBR小鼠皮层及海马内雌激素β受体的表达(P<0.01)。在三箱社交实验中,BTBR药物处理组小鼠在小鼠箱体停留时间大于在物体箱体中停留时间(P<0.05),对小鼠的嗅探时间大于对物体的嗅探时间(P<0.05);并且统计箱体时间(P<0.01)和嗅探时间(P<0.01)偏好系数也显示BTBR药物处理组表现出对小鼠的明显偏好;在交互实验中,BTBR药物处理组鼻对鼻嗅探时间(P<0.05)、鼻对会阴嗅探时间(P<0.05)明显多于BTBR生理盐水组,而其对箱体探索时间明显少于BTBR生理盐水组(P<0.05)。结论雌激素β受体激动剂ly3201激活海马与皮层内源性雌激素β受体的表达,显著改善BTBR自闭症模型小鼠的社交缺陷。

• 单位
  第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学