摘要

目的 系统评价地方性砷中毒与肝损伤的相关性。方法 通过Pubmed、Embase、中国知网数据库(CNKI)和万方全文数据库(WanFang Data)进行文献检索,收集国内外发表的地方性砷中毒与肝损伤有关的流行病学研究文章,检索时限为建库至2018年11月。采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,计数资料和计量资料分别采用比值比(OR)和合并标准化均数差(SMD)为效应指标;根据异质性结果应用固定效应模型或随机效应模型进行综合定量分析,通过亚组分析探讨其异质性来源;利用漏斗图定性评价发表偏倚。结果 最终纳入16篇文献,其中英文7篇、中文9篇。以肝损伤(包括肝肿大流行、肝脏B超或病理学检查异常、有明确诊断的肝硬化等)、不同血清肝功能指标和肝纤维化指标为结局,砷暴露组分别纳入7 274、410~820、255例,对照组分别纳入5 078、134~327、164例。Meta分析结果显示,砷暴露可使人群中肝损伤的发生率增加,OR[95%置信区间(CI)]为2.40(1.43~4.05),差异有统计学意义(Z=3.30,P < 0.01)。在血清肝功能指标中,砷暴露者血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT)和总胆汁酸(TBA)含量明显升高,SMD(95%CI)分别为1.71(0.18~3.23)、1.73(0.42~3.03)、0.25(0.09 ~ 0.41)和0.55(0.35 ~ 0.75),差异有统计学意义(P < 0.05或< 0.01);血清白蛋白(ALB)含量明显降低,SMD(95%CI)为- 2.37(- 4.01 ~- 0.73),差异有统计学意义(P < 0.01)。在血清肝纤维化指标中,砷暴露者血清Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量显著升高,SMD(95%CI)分别为0.98(0.05~1.91)和1.60(1.38~1.83),差异有统计学意义(P < 0.05或< 0.01)。亚组分析结果显示,研究时是否已停止高砷暴露,以及不同研究类型(横断面研究、队列研究)的亚组间肝损伤发生率比较,差异有统计学意义(χ2=17.17、11.85,P均< 0.01)。结论 饮水和燃煤砷暴露均可引起人群的肝损伤高发,ALP、ALB、γ-GT和TBA可作为砷致肝损伤的血清学标志,通过改水降砷或改炉改灶等途径切断砷暴露之后,患者的肝损伤情况得到了不同程度的改善。