异丙酚调控miR-21改善脑缺血/再灌注小鼠学习记忆能力以及对MAPK信号通路的影响

作者：王明程; 刘丽丹; 马晨光; 周南; 吴秀英^*

来源：解剖科学进展, 2021, 27(04): 440-444.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2021.04.015

• 异丙酚
• 脑缺血/再灌注
• 学习记忆能力
• miR-21
• MAPK信号通路

目的探讨异丙酚对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia reperfusion, CIR)损伤小鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制。方法将40只10周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(CIR)、异丙酚组(CIR+PRO)及异丙酚+miR-21抑制剂组(inhibitor),每组10只,建立脑缺血/再灌注损伤小鼠模型,异丙酚组小鼠在灌注前被给予2 mg/kg异丙酚,miR-21抑制剂组进行病毒液脑室注射(1010 pfu/只)后3天建立CIR模型并给予2 mg/kg异丙酚。评价各组小鼠神经功能障碍评分;Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力;测定小鼠脑梗死体积;检测各组小鼠脑组织含水量;qPCR检测小鼠脑内miR-21的表达;Western blot检测小鼠脑内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)相关蛋白p-JNK、JNK、p-ERK1/2、ERK1/2、p-P38及P38表达。结果与CIR组相比,PRO能改善CIR小鼠神经功能障碍,提高CIR小鼠学习与记忆能力,降低CIR小鼠脑梗死体积和脑含水量,上调CIR小鼠梗死组织中miR-21表达,并抑制CIR小鼠脑组织梗死处p-JNK、pERK1/2和p-P38蛋白表达(P<0.05),但是异丙酚的上述作用均被miR-21抑制剂所抑制。结论异丙酚可改善脑缺血/再灌注小鼠的学习与记忆能力,其作用机制可能与调控miR-21表达,从而抑制MAPK信号通路活性有关。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院