帕金森病模型大鼠纹状体内DNA损伤与线粒体凋亡通路相关蛋白表达

作者：王涛; 刘雁勇; 杨楠; 梁妍; 纪超; 左萍萍

来源：中华医学杂志, 2010, 90(29): 2074-2077.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2010.29.016

• 帕金森病
• 纹状体
• 线粒体
• 凋亡

目的 检测帕金森病(PD)模型大鼠纹状体内氧化DNA损伤相关指标及线粒体凋亡通路相关蛋白的表达.方法 将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,4周后观察行为学改变,5周后检测正常对照、假手术和模型组大鼠右侧纹状体内8-oxo-2'-deoxyguanosine(8-oxo-dG)免疫组化染色,Western印迹检测DNA损伤修复蛋白MTH1及线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c剪切形式的caspase 9(Cl-caspase 9)和caspase 3(Cl-caspase 3)的表达.结果 在成功筛选的10只PD模型大鼠右侧纹状体中,其8-oxo-dG阳性细胞及其吸光度A值(0.70±0.05)明显高于假手术组同侧(0.41±0.03),而MTH1蛋白表达较低,线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c,caspase 9和caspase 3表达较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 由氧化应激诱导的DNA损伤在PD发病机制中起到重要作用,而线粒体凋亡蛋白参与了氧化DNA损伤诱导细胞凋亡的调控过程.

• 单位
  北京协和医学院; 首都医科大学宣武医院; 中国医学科学院基础医学研究所