一个遗传性FⅤ缺陷症家系的表型与基因变异分析

作者：丁红香; 苏看看; 胡立群; 张海月; 朱丽丹; 杨丽红; 金艳慧; 王明山^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2019, (11).

• 凝血因子Ⅴ缺陷症
• 生物信息学
• F5基因
• 基因变异

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅴ(coagulation factor Ⅴ,FⅤ)缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其分子致病机制。方法 DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区及家系成员相应的变异位点区域,发现变异位点后用克隆测序证实。ClustalX软件分析变异位点的保守性,用Mutation Taster生物信息学软件预测变异位点对蛋白质功能的影响。结果 先证者血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)均延长,分别为20.3 s和59.2 s,其FⅤ活性(FⅤ activity,FⅤ∶C )和FⅤ抗原(FⅤ antigen,FⅤ∶Ag)降低,分别为13%和17%；其父亲、妹妹和女儿FⅤ∶C和FⅤ∶Ag也均有不同程度下降(分别为35%、37%、29%和42%、46%、35%)。先证者F5基因第13外显子存在c.2851delT杂合缺失变异,导致框移并产生截短蛋白(p.Ser923LeufsX8),检出第10外显子c.1538G>A杂合变异,导致pArg485Lys；其父亲、妹妹和女儿均存在p.Ser923LeufsX8杂合变异；母亲和儿子存在p.Arg485Lys杂合多态性变异；弟弟和妻子为野生型。保守性分析结果表明,p.Ser923在同源物种间高度保守；用MutationTaster对p.Ser923LeufsX8变异的评分为1.00分,结果提示可引起相应疾病。结论 F5基因第13外显子c.2851delT杂合缺失变异及第10外显子c.1538G>A杂合变异与该家系FⅤ水平减低有关。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院; 温州医科大学附属第二医院