黄连总生物碱联合运动通过阻滞细胞周期G1/S转换抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠荷瘤生长的研究

作者:王斌; 许诗雨; 刘嘉欣; 李元凤; 徐河山; 韩冰; **; 李学刚; 叶小利*
来源:中国中药杂志, 2019, 44(08): 1635-1641.
DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20190102.002

摘要

乳腺癌是导致全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。黄连具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,但运动是否有协同促进黄连治疗乳腺癌的作用还未见报道。该实验系统地研究了黄连总生物碱联合运动对原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及作用机制。以原位移植4T1细胞的Balb/C小鼠为模型,以黄连总生物碱(145 mg·kg-1·d-1)单独或联合运动(10 m·min-1,30 min/次,5次/周)处理28 d,记录小鼠体质量和肿瘤体积变化、瘤重、白介素1β(IL-1β)、血清中的雌二醇(estradiol,E2)含量以及肿瘤组织中雌激素受体α亚基(ERα)、细胞周期相关蛋白CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E的表达水平变化。结果表明,黄连总生物碱能够明显抑制小鼠中4T1乳腺癌肿瘤生长(P<0. 01),运动极显著促进黄连总生物碱的抗肿瘤活性(P<0. 01),降低小鼠体内E2和IL-1β含量。Western blot法和流式细胞表明黄连总生物碱联合运动下调癌细胞ERα,CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E蛋白的表达水平,阻滞4T1细胞周期G1/S的转换,抑制乳腺癌细胞DNA合成。黄连总生物碱与运动具有协同抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的作用。

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