干扰异粘蛋白基因的表达抑制乳腺癌血管生成

作者：刘焱; 陈晨; 林敏; 李宝江

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(02): 209-213.

• 异粘蛋白
• ERK1/2
• 血管生成
• 乳腺癌

目的:通过干扰乳腺癌细胞异粘蛋白基因(metadherin, MTDH)的表达水平，观察乳腺癌血管生成的变化，探讨MTDH对乳腺癌血管生成的调控作用及分子机制。方法:构建干扰MTDH表达的质粒，转染乳腺癌MDA-MB-231细胞系，建立低表达MTDH的prp-MTDH细胞系及空载体的prp-control对照组细胞系。收集各组乳腺癌细胞的条件培养基，通过小管形成实验和鸡胚绒毛尿囊膜实验，研究干扰MTDH表达对乳腺癌血管生成的影响；通过qRT-PCR和Western blot技术检测MTDH表达降低对血管生成相关因子ERK1/2、VEGF、MMP2和MMP9的影响。结果:通过qRT-PCR检测MTDH基因的表达，发现prp-MTDH细胞系的MTDH mRNA水平由1.01±0.04降低到0.26±0.02(t=19.86,P<0.01),Western blot检测MTDH在蛋白水平亦明显降低。通过小管形成实验和鸡胚绒毛尿囊膜实验，发现干扰MTDH表达后的prp-MTDH细胞系血管生成能力明显下降(t=18.43,P<0.01;t=10.23,P<0.05)。通过对血管生成相关因子的检测，发现干扰MTDH表达后，具有活性的p-ERK1/2表达降低，VEGF、MMP2、MMP9均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过干扰异粘蛋白基因表达可以抑制乳腺癌的血管生成，异粘蛋白基因可能会成为乳腺癌抗血管生成治疗的新靶点。

• 单位
  泰安市中心医院