中国汉族ADRP一家系 RHO基因变异基因型及临床表型分析

作者：张玉薇; 娄桂予; 杨科; 阳琳; 朱青; 雷博^*

来源：中华实验眼科杂志, 2021, 39(08).

• RHO基因
• 视网膜色素变性
• 基因突变
• 家系
• 二代测序

目的分析中国汉族常染色体显性遗传视网膜色素变性(ADRP)一家系的致病基因及临床表型。方法采用家系调查研究, 收集2019年11月于河南省人民医院进行遗传咨询的中国汉族RP一家系, 纳入该家系4代20名成员, 包括9例患者和11名表型正常者, 对部分家系成员进行视力、视野和眼底检查。收集该家系成员外周血样本, 提取DNA, 采用Ion Torrent PGM测序平台, 对先证者进行包含43个与RP相关基因的外显子靶向测序, 采用PCR和Sanger测序对变异位点进行验证。采用在线软件对变异位点进行蛋白功能预测。采用ClustalW2多重比对程序对变异位点的氨基酸序列进行比较。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南分析变异的致病性。结果该家系符合常染色体显性遗传。先证者, 男, 26岁, 自幼双眼夜盲, 视力右眼0.25, 左眼0.5。双眼视网膜有骨细胞样色素沉着, 视网膜血管变细, 视盘颜色变淡。全视野视网膜电图检查显示, 暗适应a波和b波峰值降低, 明适应a波和b波峰值重度降低。其余家系成员患者均于7～10岁开始出现夜盲, 约50岁时周边视力完全丧失, 眼科检查均呈典型RP改变。基因检测结果显示, 该家系视紫红质(RHO)基因(NM000539.3)5号外显子中存在1个杂合错义变异c.982delC(p.L328fs)。该变异可导致编码的RHO蛋白第328位氨基酸以后的21个氨基酸改变, 使编码区由348个氨基酸增加到358个氨基酸, RHO蛋白结构发生改变;多个不同物种之间蛋白同源序列比对分析结果显示该位点高度保守。根据ACMG遗传变异分类标准与指南, 该变异具有1个非常强的致病性证据PVS1, 2个中等致病证据PM2, 3个支持致病证据PP1、PP3、PP4, 属于致病性变异。结论 RHO基因c.982delC变异为该家系的致病基因变异位点, 该变异位点在中国汉族家系中首次报道。

• 单位
  河南省人民医院; 河南省眼科研究所