靶向血管内皮生长因子受体2的超声造影对裸鼠肝癌皮下移植瘤模型中抗血管生成治疗反应的无创监测价值

作者：汪玲^*; 陆英慧; 王天佑

来源：中华肿瘤杂志, 2020, 42(10): 856-860.

• 血管内皮生长因子受体2
• 超声造影
• 肝肿瘤
• 抗血管生成
• 无创监测

目的探讨靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的超声造影对裸鼠肝癌皮下移植瘤模型中抗血管生成治疗反应的无创监测价值。方法将16只裸鼠随机分为对照组和贝伐单抗治疗组(治疗组), 建立皮下移植瘤模型, 建模2周后, 治疗组小鼠给予0.2 mg贝伐单抗瘤内注射治疗, 对照组给予等量生理盐水, 每周注射3次, 连续治疗2周。采用生物素-亲和素法制备靶向VEGFR-2的超声微泡造影剂, 分别于治疗前、治疗7 d和治疗14 d行超声检查, 绘制时间-强度曲线(TIC), 定量分析各参数随治疗时间变化的差异。采用免疫组化法检测各组小鼠肿瘤组织中CD31的表达。结果治疗14 d后, 治疗组和对照组裸鼠肿瘤组织的体积分别为(0.247±0.019)mm3和(0.307±0.031)mm3, 差异有统计学意义(P<0.01)。治疗7 d后, 治疗组TIC曲线上升斜率(K1)、达峰时间(TTP)和峰值强度(PI)分别为3.77±0.62、(3.82±0.21) s和(24.35±3.34) dB, 与对照组[分别为2.93±0.31、(4.47±0.50) s和(30.10±2.35) dB]比较, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫组化结果显示, 小鼠超声造影PI与微血管密度呈正相关(r2=0.898, P=0.017)。结论靶向VEGFR-2超声造影评价贝伐单抗抗肿瘤血管生成的治疗效果与TIC指标中K1、TTP和PI等参数的差异变化有关, 靶向VEGFR-2的超声造影对无创监测裸鼠肝癌皮下移植瘤模型具有重要价值。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 驻马店市中心医院