白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制

作者：徐叶进; 唐新月; 杨敏; 张盛果; 刘敏慧; 郭玉香; 卢明芹^*

来源：中华内科杂志, 2018, 57(11): 835-840.

• 白细胞介素10
• 树突状细胞
• 肝纤维化
• Wnt/β-catenin信号通路
• 调节性T细胞

目的探讨白细胞介素(IL)10基因修饰的树突状细胞(DC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法体外构建IL-10基因修饰的DC(DC-IL-10),流式细胞术检测DC-IL-10表型及功能的变化。6～8周龄健康雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分成空白对照组(DC组)、肝纤维化组、阴性对照慢病毒转染树突状细胞(DC-mock)处理组和DC-IL-10治疗组。比较各组小鼠肝功能炎症因子、免疫功能变化,以及肝脏组织形态学情况;实时PCR及免疫印迹法研究DC-IL-10对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响及在肝纤维化中的作用。结果体外实验显示,组间表面分子(主要组织相容性复合物、CD80、CD86)表达差异有统计学意义(F值分别为14.708、22.503、12.595,P值均<0.05);DC-IL-10组明显降低于DC组和DC-mock组(P值均<0.05); T淋巴细胞增殖组间比较差异有统计学意义(F=50.295,P<0.05),DC-IL-10组T淋巴细胞增殖率明显低于DC组和DC-mock组(P值均<0.001)。体内实验显示,DC-IL-10治疗组丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平明显低于肝纤维化组(P值均<0.05);肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-6、IL-1β的表达明显低于肝纤维化组(P值均<0.05);调节性T细胞(Treg)比例明显高于肝纤维化组(P<0.05);病理显示肝组织损伤轻于肝纤维化组;Wnt3a、α-平滑肌肌动蛋白、β-连环蛋白mRNA表达量及蛋白表达量均明显低于肝纤维化组(P值均<0.001)。结论 DC-IL-10诱导,Treg产生免疫耐受,抑制过度的炎症反应,阻断Wnt/β-连环蛋白信号转导通路,进而抑制肝纤维化的进展。

• 单位
  浙江省金华市中心医院; 温州医科大学附属第一医院