NF-κB信号通路对伴有咽喉反流声带白斑复发的作用探讨

作者：陈伟; 张勇; 程友; 王志颐; 吴明海; 朱敏辉; 陈东辉; 郑宏良^*

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2018, 53(08): 597-603.

• 声带
• 白斑
• 咽喉反流
• 质子泵抑制剂
• NF-κB

目的通过观察NF-κB信号通路相关蛋白在伴有咽喉反流的声带白斑(laryngopharyngeal reflux, LPR)患者声带黏膜表达的差异,探讨NF-κB信号通路激活在伴有LPR声带白斑喉黏膜损伤复发的可能作用机制。方法 2015年1月至2016年6月在解放军南京总医院耳鼻咽喉头颈外科确诊伴有LPR的声带白斑患者,其中48例给予质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)治疗,12例未进行PPI治疗。采集患者手术时所有患者声带黏膜标本、术后8周PPI治疗组14例及未治疗组6例的声带黏膜标本。HE染色对声带黏膜的病理改变进行比较;ELISA法检测声带组织细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6表达水平;Western blot法测定p-p65,p-IKK,p-IκB蛋白表达水平;免疫荧光检查确定黏膜上皮细胞内p65有无磷酸化激活并入核。数据采用SPSS 23.0软件行统计学分析。结果 PPI治疗组声带白斑复发率明显低于未治疗组(P<0. 05)。中高级别异型增生p-65水平较低级别异型增生组差异无统计学意义(P>0. 05),但p-p65水平明显高于低级别异型增生组(P<0.05)。未治疗组术前与术后8周IL-1β、TNF-α、IL-6表达差异均无统计学意义(P值均> 0. 05),其术后8周p65、p-p65水平较手术前也无明显降低(P均> 0. 05)。治疗组PPI治疗8周后IL-1β、TNF-α、IL-6表达较治疗前均显著下调(P值均<0.05); p65蛋白表达水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05),而p-p65蛋白表达水平较治疗前明显低(P <0.05)。IL-1β、TNF-α、IL-6表达改变与p-p65变化基本一致。免疫荧光结果显示治疗组术前较多p-p65蛋白进入细胞核内,NF-κB处于激活状态,而治疗后细胞核内p-p65蛋白明显减少,差异有统计学意义(P<0. 05)。而未治疗组差异无统计学意义。结论咽喉反流激活NF-KB及其调控的信号通路,介导声带黏膜的炎症反应是黏膜屏障损伤造成声带白斑发病的可能机制。

• 单位
  长海医院; 中国人民解放军第二军医大学