载阿帕替尼金属有机框架纳米颗粒的制备及其体外抗乳腺癌的作用

作者：庞泓冰; 周财赋; 韩创业; 韩箫; **飞; 唐立博; 农莹丹; 卢春苗; 杨子叶; 罗小玲^*

来源：中国癌症防治杂志, 2022, 14(03): 288-294.

• 乳腺癌
• 4T1细胞
• 阿帕替尼
• ZIF-8
• 增殖
• 凋亡

目的 构建载阿帕替尼的金属有机框架纳米颗粒(apatinib@zeolitic imidazolate framework-8,A@ZIF-8)，并探讨其对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用物理搅拌法制备沸石咪唑酯骨架结构材料(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8)，用一步法将阿帕替尼载入ZIF-8构建A@ZIF-8。采用透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察ZIF-8和A@ZIF-8的粒径大小及形态特征，激光粒度仪检测Zeta电位值。采用CCK-8法和流式细胞术检测A@ZIF-8对4T1细胞增殖及凋亡的影响。从13只Balb/c雌性小鼠中随机选取1只小鼠用于A@ZIF-8体外溶血试验；其余小鼠随机分为对照组(n=6)和A@ZIF-8组(n=6)，并于首次尾静脉注射后14 d处死，收集血液检测血常规及血液生化指标，HE染色观察心、肝、脾、肺、肾等器官变化，评估A@ZIF-8生物安全性。结果 TEM和SEM均显示，与对照组比较，ZIF-8载入阿帕替尼后粒径大小增加，Zeta电位明显升高(均P<0.001)，表明成功构建A@ZIF-8。CCK-8法检测结果显示，A@ZIF-8对4T1细胞的增殖抑制作用随浓度升高而增强，IC50=27.69μg/mL。流式细胞术检测结果显示，A@ZIF-8组细胞凋亡率较对照组高(P<0.001)。溶血试验显示，A@ZIF-8在小鼠体内不易发生溶血。注射A@ZIF-8溶液后的小鼠血常规、肝功能、肾功能等指标均在正常范围内，小鼠重要器官HE染色在镜下均未发现细胞结构损伤。结论 本研究构建的A@ZIF-8可抑制乳腺癌4T1细胞增殖并促进细胞凋亡，且生物安全性良好，有望用于乳腺癌的体内治疗。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院; 广西医科大学附属肿瘤医院