miR-133a靶向EGFL7抑制肝癌血管新生的实验研究

作者：沈二栋; 翁洁; 文芳; 肖佳; 罗盘; 谢王踢; 粟钰淇; 黄辉云^*

来源：肿瘤药学, 2019, 9(05): 736-743.

• microRNA
• miR-133a
• EGFL7
• 肝癌
• 肿瘤
• 血管生成
• VEGF
• 微血管密度

目的探究miR-133a与EGFL7的靶向关系及对肝癌血管新生的影响。方法利用双荧光素酶报告基因检测法检测miR-133a与EGFL7的靶向关系。体外培养肝癌细胞株QGY-7703,通过转染建立空白对照组、miR-133a mimic组、miR-133a mimic control组、miR-133a inhibitor组和miR-133a inhibitor control组,并采用RT-PCR及Western blot法检测miR-133a、EGFL7、VEGF的表达,MTT法检测细胞活力。通过对BALB/c小鼠注射blank组、miR-133a mimic组和miR-133a inhibitor组细胞进行肿瘤形成实验,分析并比较肿瘤体积和微血管密度。采用全自动生化仪测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平,ELISA法和免疫组化法检测VEGF的表达。结果 miR-133a与EGFL7存在潜在靶向结合位点。与miR-133a inhibitor组相比,miR-133a mimic组肝癌细胞株QGY-7703中miR-133a表达明显上调,而EGFL7的mRNA和蛋白表达、细胞增殖活性及VEGF表达均明显下调(P<0.05)。miR-133a mimic组移植瘤体积最小,miR-133a inhibitor组体积和重量最大(P<0.01)。miR-133a表达下调的小鼠血清ALT、VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05),移植瘤组织中VEGF表达水平与微血管密度(MVD)均显著高于对照组(P<0.05);miR-133a表达上调的小鼠血清ALT、VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05),移植瘤组织中VEGF表达水平及微血管密度均显著低于对照组(P<0.05)。结论 miR-133a通过靶向抑制EGFL7的表达下调肿瘤细胞的增殖水平,提示miR-133a可能通过调节EGFL7的表达抑制肿瘤血管新生并降低微血管密度。

• 单位
  岳阳市一人民医院