小檗碱改善代谢综合征大鼠骨骼肌内质网应激及胰岛素抵抗的作用及其机制探讨

作者：张宏; 方涛; 田凤石; 邸研博; 沈娜; 陈英; 陈强; 何峰; 白洋; 李焕明^*

来源：中华老年医学杂志, 2019, 38(08).

• 代谢综合征X
• 小檗碱
• 肌, 骨骼
• 胰岛素抗体

目的探讨黄连素改善代谢综合征(MS)大鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法 10只LETO大鼠为对照组(普通饲料);30只OLETF大鼠(高脂饲料24周)建立MS模型(MS组), MS组数字抽签随机分为3个亚组:(1)实验对照组:高脂饲料+生理盐水灌胃组;(2)高剂量组:高脂饲料+100 mg·kg-1·d-1黄连素灌胃;(3)低剂量组:高脂饲料+ 50 mg·kg-1·d-1小檗碱灌胃, 每组10只。黄连素干预6周后, 对每组大鼠体重、血糖、脂代谢指标进行检测, 口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验检测大鼠胰岛素抵抗水平。免疫印迹和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(Caspase -12)和CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)的mRNA和蛋白表达水平。结果经过黄连素处理后, 高剂量组和低剂量组大鼠与实验对照组大鼠比较, 体重、空腹血糖、空腹胰岛素(28.9±2.0)mU/L和(31.5±2.4)mU/L比(36.9±4.7)mU/L、总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇水平均下降(均P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)。黄连素处理可降低MS大鼠骨骼内质网应激相关蛋白GRP78、Capase-12和CHOP的蛋白和mRNA水平(均P<0.05)。结论黄连素改善MS大鼠胰岛素抵抗, 机制可能与其降低MS大鼠骨骼肌内质网应激相关。

• 单位
  南开大学; 天津市第四中心医院; 天津市胸科医院; 天津中医药大学; 中心实验室