CXC趋化因子配体11/CXC趋化因子受体3生物轴在胆囊癌侵袭转移中的作用及其机制

作者：曹阳; 严秋亮^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(09): 1757-1760.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20230105-00006

• 胆囊癌
• CXC趋化因子配体11
• CXC趋化因子受体3
• 局部黏着斑激酶
• 侵袭
• 转移

目的探讨CXC趋化因子配体11(CXCL11)/CXC趋化因子受体3(CXCR3)生物轴对胆囊癌细胞侵袭迁移的调控作用及其机制。方法将胆囊癌细胞株GBC-SD与外源性CXCL11共培养处理后, 蛋白质印迹法(Western blot)检测局部黏着斑激酶(FAK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的表达及磷酸化水平, Transwell实验检测细胞的侵袭迁移能力。采用RNA干扰技术沉默CXCR3基因表达, 观察其对CXCL11介导FAK/PI3K/Akt信号通路活化的影响。评估CXCR3基因敲减、FAK抑制剂PF573228对CXCL11诱导胆囊癌细胞侵袭迁移的影响。组间比较采用独立样本t检验。结果 Western blot实验结果表明, CXCL11共培养组磷酸化FAK(p-FAK)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)的相对表达量(0.849±0.082、0.824±0.084、0.865±0.081)均显著高于空白对照组(0.186±0.034、0.195±0.038、0.191±0.033), 差异有统计学意义(t=12.917、11.821、13.286, P<0.05);CXCR3敲减+CXCL11共培养组p-FAK、p-PI3K、p-Akt的相对表达量(0.215±0.048、0.223±0.057、0.217±0.052)均显著低于CXCL11共培养组(0.849±0.082、0.824±0.084、0.865±0.081), 差异有统计学意义(t=11.578、10.234、11.605, P<0.05)。Transwell实验结果显示, CXCL11共培养组细胞的侵袭迁移能力显著高于空白对照组[(168.2±18.4)个比(70.8±9.1)个, t=10.635, P<0.05];CXCR3敲减+CXCL11共培养组细胞的侵袭迁移能力显著低于CXCL11共培养组[(79.6±10.1)个比(168.2±18.4)个, t=9.445, P<0.05];PF573228预处理+CXCL11共培养组细胞的侵袭迁移能力显著低于CXCL11共培养组[(86.4±11.8)个比(168.2±18.4)个, t=8.375, P<0.05]。结论 CXCL11/CXCR3生物轴通过激活FAK/PI3K/Akt信号通路促进胆囊癌细胞的侵袭迁移能力。

• 单位
  浙江大学; 浙江省肿瘤医院; 中国科学院大学