ADAMTS7基因表达水平对神经胶质瘤患者预后作用及临床病理特征的关联性探讨

作者：庄胜; 杨思捷; 何立环; 聂新宇; 花奇凯; 赵劲民^*

来源：中国临床新医学, 2020, 13(10): 1019-1025.

• 血小板反应蛋白提取整合素金属肽酶7(ADAMTS7)基因
• 中国胶质瘤基因组图谱数据库
• 生物标志物
• 转录组
• 预后

目的探讨血小板反应蛋白提取整合素金属肽酶7(ADAMTS7)基因表达水平对神经胶质瘤患者预后作用及临床病理特征的关联性。方法在中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(http://www.cgga.org.cn)下载mRNAseq 693和mRNAseq 325两个转录组测序数据集,以mRNAseq 693作为探索数据集,mRNAseq 325作为验证数据集。提取数据集病例的ADAMTS7基因表达量,以ADAMTS7的中位值作为截断阈值将患者分为高表达组和低表达组。分析ADAMTS7基因表达水平与患者临床病理特征的关联性及对患者生存预后的影响,并以美国癌症基因组图谱数据库(TCGA)胶质瘤队列作为外部数据集再次验证ADAMTS7基因表达水平与胶质瘤患者预后的关系。结果无论是在探索数据集还是在验证数据集中,ADAMTS7基因高表达组与低表达组在发生状态、组织学类型、WHO分级、化疗状态、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p19q)共缺失状态方面比较差异均有统计学意义(P <0.05)。对于探索数据集,多因素Cox回归分析结果显示,较高的ADAMTS7基因表达水平、疾病复发、WHO分级为Ⅳ级和年龄> 43岁是影响患者术后生存预后的危险因素,而接受化疗、IDH突变和1p19q共缺失是影响患者术后生存预后的保护因素(P <0.05)。对于验证数据集,多因素Cox回归分析结果显示,较高的ADAMTS7基因表达水平、疾病复发、WHO分级为Ⅳ级是影响患者术后生存预后的危险因素,而组织学类型为多形胶质母细胞瘤(GBM)、接受化疗和1p19q共缺失是影响患者术后生存预后的保护因素(P <0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,无论是对于探索数据集还是验证数据集,ADAMTS7基因低表达组的术后生存预后均显著优于高表达组(P <0.001)。以TCGA胶质瘤数据作为外部数据集验证,结果显示,ADAMTS7基因高表达组的总生存期(OS)和无进展间期(PFI)优于低表达组,差异有统计学意义(P <0.001)。结论 ADAMTS7基因表达水平可作为评估神经胶质瘤患者预后的预测因子,具有潜在的临床应用价值。

• 单位
  广西医科大学; 广西医科大学第一附属医院