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摘要
目的:采用代谢组学方法分析诃子解草乌心脏毒性机制。方法:以草乌、草乌诃子药对为示例药物，将50只SD大鼠按体质量随机分为正常组，草乌高剂量组、草乌低剂量组、草乌诃子药对高剂量组、草乌诃子药对低剂量组，每组10只。各给药组连续灌胃28 d相应药物溶液。最后一次给药后检测各组心率和心电图、血清生化指标及病理组织学变化，并取心脏组织，采用LC-MS非靶向代谢组学技术分析心脏内源性代谢产物变化。结果:与正常组相比较，草乌高剂量组心率出现明显降低(P<0.05)。各给药组大鼠的心电图结果主要表现为，草乌高剂量组呈现心律失常，室早，宽大畸形的QRS波；草乌低剂量组出现宽大畸形的QRS波；草乌诃子药对高剂量组大鼠表现为ST段压低；草乌诃子药对低剂量组大鼠的心电图偶见ST段抬高。血清生化指标结果显示，草乌高剂量组CK、CKMB显著降低(P<0.05);草乌低剂量组CK、CKMB呈升高趋势。病理学观察结果显示，草乌高剂量组心肌纤维排列略紊乱，胞质疏松淡染，部分细胞水肿；草乌低剂量组心肌纤维排列略紊乱；草乌诃子药对高剂量组个别心肌细胞水肿；草乌诃子药对低剂量组心肌纤维排列紊乱，胞质疏松淡染。草乌高剂量组从心脏样本中共筛出18个差异代谢物，其中上调4个、下调14个；草乌诃子药对高剂量组从心脏样本中共筛出25个差异代谢物，其中上调1个、下调24个，主要涉及ABC转运蛋白和多种氨基酸代谢。结论:诃子解草乌心脏毒性机制主要与心脏N、N-二甲基精氨酸和腺苷蛋氨酸及肌酸代谢有关。
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