PRC1通过MAPK途径促进肺癌对顺铂耐药的机制研究

作者：李祥鹏; 付荣; 李宪威; 单彬^*; 徐靳伟

来源：临床肿瘤学杂志, 2019, 24(12): 1063-1067.

• 肺癌
• PRC1
• 顺铂
• 耐药
• MAPK

探讨PRC1与肺癌顺铂耐药的关系及可能机制。方法采用Western blotting检测不同浓度顺铂处理不同时间下A549细胞中PRC1蛋白水平。采用慢病毒转染和PCMV-PRC1过表达质粒转染构建稳定干扰和过表达PRC1的A549细胞(shPRC1组和PCMV-PRC1组),采用CCK-8法和克隆形成实验检测不同PRC1表达对顺铂杀伤作用的影响。Western blotting检测shPRC1组和PCMV-PRC1组p-ERK1/2、cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平。结果 PRC1蛋白水平随着顺铂浓度升高而升高,随作用时间的延长而升高。A549/DDP细胞中PRC1的蛋白水平显著高于A549细胞(4.04±0.50 vs. 0.99±0.13,P<0.01)。5μg/ml顺铂处理下,与阴性对照组比较,shPRC1组细胞存活数量下降,PCMV-PRC1组细胞存活数量升高;PCMV-PRC1组细胞克隆形成能力升高。与阴性对照组比较,PCMV-PRC1组p-ERK1/2蛋白水平升高,cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平明显降低。PCMV-PRC1组同时加入特异性的ERK抑制剂U0126后,p-ERK1/2蛋白水平降低,cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平升高。结论 PRC1通过激活MAPK信号途径促进A549细胞对顺铂耐药。

• 单位
  齐齐哈尔医学院; 第二临床学院; 齐齐哈尔医学院附属第三医院