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摘要
目的 海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素，通常称为芋螺毒素。在本研究中，发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29，通过对其进行功能研究，期望发现新的镇痛药候选物。方法 从织锦芋螺毒管c DNA文库中克隆得到Tx7.29的c DNA序列。通过化学合成，制得了Tx7.29的成熟肽，并通过质谱鉴定了其分子质量。通过膜片钳实验和动物实验确定Tx7.29的生物学功能。结果 Tx7.29的c DNA序列编码了一个包含68个氨基酸残基的芋螺毒素前体，由19个残基的信号肽、28个残基的前片段和22个残基的成熟肽组成。圆二色谱分析表明，β转角和反平行片层是Tx7.29二级结构中的主要组分。通过膜片钳实验发现，Tx7.29可以显著抑制大鼠背根神经节细胞的钙通道电流，但对钠电流和钾电流没有明显作用。在小鼠热板疼痛试验中，从0.5到4小时，Tx7.29以剂量依赖性的方式，增加了试验小鼠的热板潜伏时间。Tx7.29对ND7/23细胞无明显细胞毒性。结论 Tx7.29有望成为一种镇痛药物先导化合物，同时它的发现也扩大了O2-芋螺毒素的作用范围。
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