表没食子儿茶素没食子酸酯对肝星状细胞LX-2中STAT1信号的影响

作者：刘逸飞; 胡玲娜; 吴兴新; 孙洋; 沈燕; 徐强

来源：中药新药与临床药理, 2011, 22(04): 355-359.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2011.04.001

• 表没食子儿茶素没食子酸酯
• 肝星状细胞
• 磷酸化STAT1
• 干扰素-γ
• 肝纤维化

目的通过考察绿茶提取物中主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对人源肝星状细胞株LX-2中STAT1信号的影响,探讨EGCG抗肝纤维化的新作用机制。方法用不同浓度的EGCG处理LX-2细胞,利用蛋白印迹法检测磷酸化STAT1、总STAT1以及procollagen-α1,α-SMA蛋白表达;利用RT-PCR检测干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA表达水平。进一步通过蛋白印迹法考察JAK1/2抑制剂AG490对EGCG调控磷酸化STAT1以及procollagen-α1、α-SMA蛋白表达的影响。通过荧光素酶报告基因方法检测EGCG对STAT1二聚化的影响。结果 EGCG剂量依赖性和时间依赖性地增加了LX-2细胞中磷酸化STAT1的表达,并增强了IFN-γmRNA表达水平。同时EGCG剂量依赖性地降低了LX-2细胞中procollagen-α1和α-SMA蛋白表达。JAK1/2抑制剂AG490阻断EGCG诱导的磷酸化STAT1上调,同时逆转了EGCG对procollagen-α和α-SMA表达的抑制。此外,EGCG增加了LX-2细胞核蛋白中STAT1的二聚体化程度。结论 EGCG可以通过促进LX-2细胞中STAT1磷酸化以及二聚体形成,并增加IFN-γ的表达抑制肝星状细胞功能。

• 单位
  南京大学; 生命科学学院; 医药生物技术国家重点实验室