摘要
基于网络药理学方法探析滋阴补益肝肾方二至丸抗衰老分子机制。利用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库获取和筛选二至丸活性成分,PubChem数据库预测二至丸人类靶蛋白。联合运用Gene数据库和HAGR数据库获取衰老相关人类基因,基于生物通路软件Ingenuity Pathway Analysis(IPA)分析二者共同作用的分子网络、生物学通路、共同作用位点,并利用Western blot技术对部分作用位点进行验证。结果显示,利用TCMSP筛选出活性成分12个,PubChem数据库预测出靶蛋白69个,Gene和HAGR数据库获取衰老相关基因148个。IPA对比分析发现,二者分子网络复杂,生物功能多样,共同作用生物通路292条,主要集中于肿瘤相关通路,作用于缺氧诱导因子1α基因(HIF1α)、核因子E2相关因子(Nrf2/NFE2L2)、肿瘤坏死因子(TNF)等位点。Western blot结果表明,二至丸能抑制HIF1α蛋白的表达,且有统计学差异(P<0.05)。由此推论,二至丸可能通过改善机体假性缺氧微环境、炎性状态等方面干预衰老发挥作用。初步揭示了二至丸延缓衰老的分子机制,为二至丸延缓衰老的机制研究奠定了基础,亦为中药复方配伍机制及扩展应用研究提供借鉴。
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单位江西省中医病因生物学重点实验室; 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心